¿Hay efectos secundarios con los linfocitos CAR-T?
Los linfocitos CAR-T no están libres de efectos no específicos y no deseados. El uso común de los sistemas de vectores víricos para la transferencia de genes conlleva una posibilidad de mutagénesis insercional. La integración de CAR en células más diferenciadas (al contrario que con células madre) puede potencialmente limitar esto.1
Dado que muy pocos antígenos son exclusivos de células tumorales, la focalización de antígenos CAR puede resultar en la focalización y eliminación de células sanas. Esto es más destacado cuando se utilizan linfocitos CAR-T para tratar cánceres hematopoyéticos (p. ej., el objetivo CD19 eliminará todos los linfocitos B CD19, lo que dará lugar a la aplasia de linfocitos B), pero también puede manifestarse como toxicidades "fuera del órgano", en las que un antígeno de células cancerosas altamente expresado en un órgano es también un mediador clave de la función fisiológica en un órgano diferente.1
Por último, la introducción rápida y súbita de un gran número de linfocitos T activos y potentes tiene un efecto dramático en la extensión y la naturaleza de las respuestas inmunitarias del huésped. Se ha observado una toxicidad sistémica relacionada con la inflamación y la tormenta de citocinas tras la administración de linfocitos T con CAR.1
Referencia:
1. G. Dotti, et al., “Design and Development of Therapies using Chimeric Antigen Receptor-Expressing T cells,” Immunol Rev 257(1):10, 2014.
Dado que muy pocos antígenos son exclusivos de células tumorales, la focalización de antígenos CAR puede resultar en la focalización y eliminación de células sanas. Esto es más destacado cuando se utilizan linfocitos CAR-T para tratar cánceres hematopoyéticos (p. ej., el objetivo CD19 eliminará todos los linfocitos B CD19, lo que dará lugar a la aplasia de linfocitos B), pero también puede manifestarse como toxicidades "fuera del órgano", en las que un antígeno de células cancerosas altamente expresado en un órgano es también un mediador clave de la función fisiológica en un órgano diferente.1
Por último, la introducción rápida y súbita de un gran número de linfocitos T activos y potentes tiene un efecto dramático en la extensión y la naturaleza de las respuestas inmunitarias del huésped. Se ha observado una toxicidad sistémica relacionada con la inflamación y la tormenta de citocinas tras la administración de linfocitos T con CAR.1
Referencia:
1. G. Dotti, et al., “Design and Development of Therapies using Chimeric Antigen Receptor-Expressing T cells,” Immunol Rev 257(1):10, 2014.
