Linfocitos CAR-T: Tratamientos inmunooncológicos

La relación entre las células cancerosas y el sistema inmunitario (los linfocitos T en particular) es fundamental para la capacidad del cuerpo de suprimir la formación, el crecimiento y la metástasis de los tumores. Bajo circunstancias normales, las células cancerosas son antigénicas, lo que permite a los linfocitos T reconocerlas, localizarlas y matarlas. Para que se produzca la formación de un tumor, las células cancerosas necesitan crecer más rápido que la destrucción citotóxica mediada por linfocitos T, o desarrollar mecanismos para evadirla.

La citotoxicidad mediada por linfocitos T requiere que las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas, los macrófagos o los linfocitos B, activen los linfocitos T. Las APC procesan los antígenos y luego los muestran como parte de los complejos principales de histocompatibilidad para la detección y el reconocimiento mediante linfocitos T a través de los receptores de linfocitos T (TCR). Luego, el linfocito T activado y cebado busca y elimina todas las células que expresen ese antígeno específico con el que entra en contacto. Dado que el reconocimiento de los linfocitos T de las células cancerosas está mediado por la detección de antígenos en la superficie de las células, los mecanismos de evasión de las células cancerosas se centran generalmente en evitar tales interacciones, lo que se logra generalmente regulando a la baja los objetivos comunes de los linfocitos T.

Tratamiento de inmunoterapia con CAR-TLos investigadores están tratando de eludir esta táctica creando e introduciendo receptores personalizados específicos para los marcadores superficiales expresados ubicuamente exclusivos de las células cancerosas. A través de la ingeniería genética, se puede hacer que los linfocitos T expresen estos receptores de antígenos quiméricos (CAR), creando linfocitos CAR-T. Los linfocitos CAR-T se pueden adaptar de manera especial a los fenotipos de las células cancerosas presentes en un paciente individual, aumentando así la respuesta inmunitaria y ofreciendo una mayor especificidad y eficiencia.

Para que las estrategias terapéuticas basadas en CAR-T sean eficaces y fáciles de implementar, es necesario disponer de una metodología rápida y sencilla para la generación y producción en masa de linfocitos CAR-T. La producción de linfocitos T CAR-T comienza con el aislamiento de un número suficiente de linfocitos T para su posterior manipulación. Lo ideal es que se utilicen los linfocitos T del propio paciente para limitar las posibles complicaciones autoinmunes.

Tras la extracción y el aislamiento, los linfocitos T extraídos se activan in vitro, momento en el que se introduce el material genético que codifica el CAR para su incorporación. Luego, se eliminan los linfocitos T que no hayan incorporado los CAR, dejando una población de linfocitos CAR-T purificados que se expandirá, concentrará y almacenará para su uso posterior.

Con el fin de minimizar los daños colaterales a las células sanas y mejorar la eficiencia terapéutica anticancerosa general, los investigadores están investigando métodos para potenciar las actividades antitumorales innatas del sistema inmunitario. Los linfocitos CAR-T pueden aumentar potencialmente la especificidad y potencia de los mecanismos de destrucción celular mediados por linfocitos T.

Terapia de linfocitos CAR-T: Vídeo de introducción y descripción general

 

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