¿Qué es la carga mutacional y cómo se aplica a la inmunoterapia?

FAQs об исследованиях
Varias mutaciones ocurren a través de variaciones deletéreas del genoma. La acumulación de alelos deletéreos se denomina carga de mutación, y el número total de mutaciones somáticas por área de codificación se puede monitorizar en células tanto tumorales como sanas utilizando la tecnología de secuenciación de nueva generación (NGS). La carga mutacional varía entre los tipos de tumores y refleja la diversidad de la exposición a los daños del ADN y los mecanismos de reparación entre las poblaciones de tumores. La carga de mutación se mide mediante la secuenciación del exoma completo, pero los altos costes y el tiempo necesario para secuenciar el genoma completo requieren que los investigadores se concentren en las regiones propensas a mutaciones. La carga de mutación del tumor es un sólido determinante de la respuesta a la inmunoterapia. Los pacientes con melanoma metastásico con una mayor carga mutacional respondieron a la inmunoterapia de anticuerpos monoclonales dirigida contra el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) con un mayor beneficio clínico.1 El análisis de la carga mutacional en las células inmunes también proporciona información sobre la infiltración tumoral deteriorada, y se pueden diseñar medidas de inmunoterapia efectivas para compensar estas deficiencias.2

Referencias:
1. E.M. Van Allen et al, "Genomic Correlates of Response to CTLA-4 Blockage in Metastatic melanoma," Science 350(6257): 207-211, 2015.
2. B. Li et al, "Landscape of Tumor-Infiltrating T Cell Repertoire of Human Cancers," Nat Genet 48: 725-732, 2016.